En Europa, el cáncer de próstata (PCa) es el neoplasma sólido más común, con una incidencia de 214 casos por cada 1000 hombres, sobrepasando las cifras de los cánceres de pulmón y colorectal. El PCa afecta a los ancianos con más frecuencia y por tanto constituye un gran problema para la salud en los países desarrollados. El manejo terapéutico del PCa ha resultado cada vez más complejo como consecuencia de la disponibilidad de distintas opciones terapéuticas específicas de estadio.

Un tema importante es la discriminación entre la enfermedad de riesgo intermedio favorable y desfavorable. Y especialmente importante es la identificación de pacientes de alto riesgo (basada en patrones clínicos y moleculares), susceptibles de tratamiento más intenso y radical o de su inclusión en ensayos clínicos. Puesto que el PCa avanzado puede considerarse como una enfermedad crónica, la evaluación de la calidad de vida y el control de los efectos tóxicos inducidos por el tratamiento se han convertido en una prioridad en la aproximación global a los pacientes de PCa.

Este grupo está enfocado en tres líneas de investigación: 1) la identificación de marcadores clínicos y biológicos como factores de riesgo y predictivos. Trabajamos en un proyecto cooperativo con el CNIO para determinar el valor pronóstico de la expresión de marcadores moleculares (hif1a, pak-6, y psmb4) en muestras de biopsias de pacientes de cáncer de próstata localizado, de riesgo intermedio y alto, tratados con privación de andrógenos y radioterapia con escalada de dosis.

También participamos en un proyecto internacional con un panel de genes de progresión de ciclo celular (CCP); una prueba para la evaluación de riesgo en pacientes de PCa localizado. La prueba combina los niveles de expresión de 31 genes relacionados con la progresión del ciclo celular y de 15 genes “housekeeping” en un índice de progresión de ciclo celular (CCP) que se usará para predecir la progresión y mortalidad específica del cáncer de próstata durante 10 años. 2) Ensayos aleatorizados realizados en las dos últimas décadas han mostrado que la privación de andrógenos combinada con dosis convencionales de radioterapia mejora la supervivencia global, fundamentalmente en pacientes con cáncer de próstata de riesgo intermedio y alto.

De forma similar, los resultados clínicos han mejorado sustancialmente con radioterapia de dosis alta. En vista de la ausencia de ensayos aleatorizados específicos, diseñamos un ensayo clínico de fase III para determinar la duración óptima de la privación de andrógenos junto con radioterapia de dosis alta en pacientes de PCa localizado de riesgo intermedio y alto (EudraCT 2005-000417-36). 3) El receptor de andrógeno continúa siendo el principal causante de la progresión del CRPC. Participamos en dos ensayos clínicos internacionales con Enzalutamida. Enzalutamida es un potente inhibidor del receptor de andrógeno que prolonga de forma significativa la supervivencia global en hombres con CRPC metastático. Los dos ensayos evaluarán enzalutamida en 2 escenarios: CRPC y tratamiento de progresión bioquímica tras terapia local primaria.