Comunicación intercelular en la respuesta inflamatoria
- Conexiones intracelulares de las tetraspaninas, en estrecha colaboración con el grupo de J. Vázquez.
- Asociación funcional de las tetraspaninas con proteasas. También se han mantenido varias colaboraciones con el IVI (Valencia), con el objeto de extrapolar el papel de las plataformas de adhesión de tetraspaninas al proceso de implantación embrionaria.
Los datos del grupo sobre la caracterización del interactoma intracelular de microdominios enriquecidos en tetraspaninas revelaron un papel de estas plataformas especializadas de adhesión en el reclutamiento a exosomas de receptores de adhesión y, de forma inesperada, proteínas de unión a RNA. De esta manera, un 45% del proteoma de estas vesículas extracelulares (EVs) estaba conectado con micro-dominios enriquecidos en tetraspaninas y la deleción de una única tetraspanina resultaba suficiente para reducir selectivamente la incorporación de moléculas asociadas a exosomas.
El trabajo futuro pretende aprovechar todas las herramientas de las que se dispone en el laboratorio frente a las moléculas de tetraspaninas y sus parejas asociadas (metaloproteinasas y receptores de adhesión) para estudiar su papel funcional en la biogénesis y función de EVs. Esta información será crítica para la optimización de terapias basadas en EVs, puesto que revelará nuevas dianas terapéuticas para bloquear su secreción, disminuir sus capacidades metastáticas o angiogénicas, o aumentar su estabilidad y potencial inmunoregulador.
Miembros del equipo
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María Yáñez Mó Hospital Universitario Santa Cristina. |
Resto del equipo:
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Jefe de grupo:Yañez Mó, María. Immunoregulatory molecules as biomarkers predicting response to biological therapies and disease severity in immune-mediated inflamatory disorders. BIOMID PROJECT. PIE13/00041. Proyecto coordinado. ISCIII. 2014-2016.
Yañez Mó, María. Optimización de exomas para su uso en terapias. Papel de los microdominios ricos en tetraspaninos en la biogénesis y función de los exomas. Fundación Ramon Areces. 2015-2017.
Yañez Mó, María. Papel de los microdominios ricos en tetraspaninas y proteasas asociadas en la biogénesis y función de los exosomas. BFU2014-55478-R. MINECO. 2015-2017.
Yañez Mó, María. Analysis of the anti-metastatic activity of cytopermeable peptides that inhibit exosome secretion. Fundación BBVA. 2015-2016.
Yañez Mó, María. Estudio del potencial biotecnológico de herramientas frente a tetraspaninas en cáncer, secreción de exosomas y agentes vacunales. BIO2017-86500-R. Agencia Estatal de Investigación. 2018-2020.
Perez-Hernandez D, Gutiérrez-Vázquez C, Jorge I, López-Martín S, Ursa A, Sánchez-Madrid F, Vázquez J, Yáñez-Mó M. The Intracellular Interactome of Tetraspanin-enriched Microdomains Reveals Their Function as Sorting Machineries toward Exosomes. J. Biol. Chem. 2013. 288: 11649-11661. FI: 4,600(Q1). PMID: 23463506. DOI: 10.1074/jbc.M112.445304.
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