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La migración de linfocitos está implicada en la patogénesis de numerosas enfermedades. Su control constituye una diana para diferentes formas de inmunoterapia. A la inversa, otras formas de inmunoterapia pueden afectar a la migración de linfocitos, dando lugar a efectos secundarios que pueden ser deseables o no. El receptor de quimioquinas CCR7 está implicado en la localización de los linfocitos en los órganos linfoides secundarios y media la diseminación ganglionar de malignidades linfoides, y en procesos inflamatorios. La expresión de CCR7 es muy elevada en diferentes malignidades linfoides y varias pruebas de concepto han demostrado el beneficio terapéutico de usar como objetivo a la molécula o su señalización posterior.
Entre los trastornos inflamatorios, la recirculación de linfocitos T naïve CCR7+ desempeña un papel clave en la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), que representa la mayor complicación del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. La recepción de un número alto de células T CCR7+ del donante aumenta la probabilidad de migración a través de los órganos linfoides del receptor y la incidencia de GVHD. Por tanto, la proporción de células T CCR7+ en el aloinjerto proporciona un indicador predictivo de GVHD y apoya abordajes de depleción selectiva de células T para prevenir la GVDH.
Dasatinib es un inhibidor de tirosín-quinasas para el tratamiento de la leucemia myeloide crónica, que tiene efectos inmunomoduladores, que incluyen la linfocitosis que tiene lugar en la mayoría de los pacientes y que se ha asociado con un mejor resultado.
Estudio de la utilidad terapéutica de anticuerpos monoclonales frente a CCR7 y S100 en el tratamiento de la Esclerosis Multiple. Proyectos en colaboración público-privada 2021. CPP2021-008532. AEI. 2022-2025.
Los proyectos CPP2021, están financiados por MCIN/AEI/10.13039/ 501100011033 y por la Unión Europea-NextGenerationEU/PRTR.
Estudio de dianas terapéuticas novedosas en modelos preclínicos de linfoma y de trasplantes de progenitores hematopoyéticos. PI12/00494. ISCIII. 2012-2015.
Actividad anti-tumoral y anti-metastásica de anticuerpos monoclonales en modelos animales de cánceres humanos. RTC-2015-3318-1. MINECO. 2015-2018.
Esta ayuda está financiada por el Programa Estatal de Investigación, Desarrollo e Innovación Orientada a los Retos de la Sociedad, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2013-2016 y el Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO) – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
Valor del receptor de “homing” linfocitario CCR7 como biomarcador diagnóstico y terapéutico en la enfermedad de injerto contra huésped. PI15/02085. ISCIII. 2016-2018.
Influencia de la reconstitución inmunitaria en el resultado final del trasplante de progenitores hematopoyéticos y profundización en la patogénesis de la enfermedad de injerto contra huésped. PI18/01163. ISCIII. 2019-2021.
Evaluación de la Reconstitución inmunitaria y su asociación con el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huéspedes (EICH)
Esta ayuda está financiada por el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2017-2020 y el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación – y cofinanciadas por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, Programa Operativo Crecimiento Inteligente 2014-2020 de acuerdo al Reglamento (UE) Nº 1303/2013.
Cuesta-Mateos, Carlos, Loscertales, Javier, Kreutzman, Anna, Colom-Fernandez, Beatriz, Portero-Sainz, Itxaso, Jose Perez-Villar, Juan, Terron, Fernando, Munoz-Calleja, Cecilia. Preclinical activity of anti-CCR7 immunotherapy in patients with high-risk chronic lymphocytic leukemia. Cancer Immunol Immunother 2015. 64: 665-676. FI: 3,941(Q2). PMID: 25724841. DOI: 10.1007/s00262-015-1670-z.
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Cuesta-Mateos C, López-Giral S, Alfonso-Pérez M, de Soria VG, Loscertales J, Guasch-Vidal S, Beltrán AE, Zapata JM, Muñoz-Calleja C. Analysis of migratory and prosurvival pathways induced by the homeostatic chemokines CCL19 and CCL21 in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Exp. Hematol. 2010. 38: 756-764. FI: 3,198(Q2). PMID: 20488224. DOI: 10.1016/j.exphem.2010.05.003.
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